尋找新的免疫檢查點(diǎn)并闡述其生物學(xué)意義,，是腫瘤免疫治療的前沿研究領(lǐng)域,。近日,，王智課題組發(fā)現(xiàn)了內(nèi)質(zhì)網(wǎng)分子伴侶Calnexin通過PD1負(fù)調(diào)控T細(xì)胞免疫功能的表型及機(jī)制,，可能是腫瘤免疫調(diào)節(jié)的新靶點(diǎn),。主要結(jié)果發(fā)表在Cancer Immunology Research（JCR一區(qū),，IF 9.188）,。

在該研究中,，王智課題組發(fā)現(xiàn)：口腔鱗癌等多種腫瘤組織中,，Calnexin蛋白可發(fā)生胞漿向胞膜的轉(zhuǎn)位，并與患者不良預(yù)后相關(guān),；Calnexin蛋白可顯著抑制CD4+和CD8+T淋巴細(xì)胞的增殖和細(xì)胞因子分泌,，而敲除Calnexin后，腫瘤細(xì)胞生長受到抑制,，T細(xì)胞的增殖,、殺傷及效應(yīng)分子分泌能力增強(qiáng)，再加入Calnexin重組蛋白則腫瘤細(xì)胞生長能力得到部分恢復(fù),。該課題組還進(jìn)一步發(fā)現(xiàn)：Calnexin通過抑制T細(xì)胞PD-1啟動(dòng)子區(qū)PDCD-1的甲基化,，從而促進(jìn)PD-1在T細(xì)胞上的表達(dá)，進(jìn)而影響T細(xì)胞的功能狀態(tài),。該項(xiàng)研究首次揭示了內(nèi)質(zhì)網(wǎng)分子伴侶Calnexin在腫瘤免疫調(diào)控中的新功能,，有望成為腫瘤免疫獨(dú)立或聯(lián)合治療的新靶點(diǎn)，為腫瘤的免疫治療提供了新的思路,。

腫瘤細(xì)胞Calnexin敲除和Calnexin重組蛋白對T細(xì)胞抗腫瘤反應(yīng)和腫瘤生長的影響

本研究于國內(nèi)獨(dú)立完成,，中山大學(xué)附屬口腔醫(yī)院為本文唯一的第一作者和通訊作者單位，陳一辰,、馬達(dá),、王茜博士為本文共同第一作者，王智教授,、程斌教授為本文共同通訊作者,。

論文題目：Calnexinimpairs the antitumor immunity of CD4+ and CD8+ T cells，鏈接http://cancerimmunolres.aacrjournals.org/content/early/2018/12/07/2326-6066.CIR-18-0124

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